A Bergamo, fino a qualche decennio fa, esisteva la via Osio, l'attuale via Moroni, una delle vie più spaziose e dritte della città bassa e che conduceva al centro cittadino. Una strada romana, in un primo momento, congiungeva Milano a Bergamo, passando da Trezzo, Marne e via "Ponte Corvo" sul Brembo. Essa interessava il territorio di Osio Sotto puntando poi su Sforzatica. Con le invasioni barbariche, il "pagus" di Osio Sotto si spopolò; subentrarono i Longobardi mescolandosi con la ridotta popolazione rimasta. Bisogna attendere fino al X secolo per avere notizie sul paese. E' proprio da collocarsi intorno al 1000 la rinascita di questo centro che, ricollegandosi al risveglio generale delle città e delle campagne, assunse posizione autonoma. Sorse così in Osio Sotto il castello dove gli abitanti che lavoravano nei campi, in caso di pericolo, per i sanguinosi episodi di guerra, si rifugiavano con il bestiame e provviste. Si costruì la chiesa, dedicandola a San Zeno. Osio Sotto divenne un centro assai importante sia per la sua posizione geografica sia per la ricchezza che riuscì ad accumulare, grazie anche all'estrazione del salnitro. Ma la superiorità raggiunta sottopose il borgo a gravi rischi ed a serie minacce.

Nel corso dell'Ottocento, grazie alla fertilità del suolo, ricevette un forte impulso l'attività agricola che vide aumentare la produzione cerealicola e del lino. Contemporaneamente venne incrementato anche l'allevamento del bestiame e la gelsi bachicoltura. Al censimento del 1861 la popolazione residente raggiungeva le 1759 unità. Nei primissimi anni del novecento, nella zona della Rasica tra Osio Sotto e Sopra, nacque uno dei primi aerodromi d'Italia. La sua attività, sperimentale e pionieristica, si protrasse per circa un decennio, fino alla costruzione dell'aeroporto di Orio al Serio. Nel corso degli ultimi trent'anni, a seguito dello sviluppo edilizio e industriale della vicina zona di Zingonia, Osio è venuta ad avere una frazione recentemente collegata anche con una pista ciclo - pedonale. Di questa parte del territorio fa parte anche un importante struttura ospedaliera. Un'altra importantissima acquisizione, ottenuta con un enorme impegno umano prima ancora che amministrativo nel corso degli ultimi quindici anni, è il bosco dell'Itala: uno dei rari esempi superstiti nella pianura bergamasca.